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关于“初潮年龄、自然绝经年龄与类风湿关节炎风险——孟德尔随机化研究”的评论“双样本孟德尔随机化中性别特异性暴露和性别联合结果可能会误导因果推论”的回应

原文是在2022年10月24日发表的吗

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衷心感谢王博士等人对我们的工作感兴趣,并对我们题为《月经初潮年龄、自然绝经年龄与类风湿性关节炎风险-孟德尔随机化研究》的论文进行了批评评价。

在他们的评论中,作者指出了一个核心问题,性别异质性,这在孟德尔随机化(MR)设计中并不罕见,也可能对MR分析的因果估计产生偏差。当感兴趣的暴露只发生在一种性别(例如,前列腺癌、初潮年龄或自然绝经年龄)时,理想情况下,人们会希望snp和结果估计之间的联系是性别特异性的。首先,我们感谢这种反馈,并承认特定性别和结合性别的数据可能产生的潜在偏见。同时,我们也想指出,这种偏差的幅度可能很小。的确,类风湿关节炎(RA)的全基因组遗传数据(GWAS)是基于性别组合样本(包括男性和女性)生成的,但女性占样本的主要比例为70% [2022年世界杯预选赛分组 ].因此,我们认为RA GWAS是女性主导的GWAS。

此外,即使在基因暴露和基因结果关联之间的年龄和性别分布相似假设被违反时,MR方法仍然可以提供因果关联是否存在的证据,尽管不一定是因果效应的精确量级[2022年世界杯预选赛分组 ].未来关于这类主题的工作可能会侧重于不同的性别类别。

作者还指出,在本研究中可能存在性别合并初生年龄(AFB)总结水平GWAS数据的误用。在这里,我们首先要为我们的误用造成的混乱道歉。我们对数据进行了双重检查,并将性别结合的遗传仪器替换为女性特异性的遗传仪器,从中我们得到了类似的不显著结果。逆方差加权法(OR = 0.74, 95%CI = 0.55-1.01)的结果甚至与MR-Egger法(OR = 10.83, 95%CI = 0.01-1.48 × 10)的结果相矛盾4).以体重指数和受教育年限为条件的多变量分析的结果,以及敏感性分析的结果也基本不显著。在性别特异性AFB亚群中,基因工具的数量减少到6个,而在我们之前的性别组合亚群中,基因工具的数量为10个,这是不显著性的另一个原因(性别同质性增加,但功率下降)。未来应该实施大规模的精心设计的MR,以了解激素生殖因素的影响和RA的风险。

参考文献

  1. Turesson C, Matteson EL。类风湿关节炎的遗传学。梅奥临床杂志2006;81(1):94-101。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  2. Haycock PC, Burgess S, Wade KH, Bowden J, Relton C, Davey Smith G.最佳(但经常被遗忘的)实践:孟德尔随机化研究的设计、分析和解释。中华临床杂志2016;103(4):965-78。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

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JJZ和XJ设计了这项研究,分析了数据,解释了结果,并写了这封信。ZN, LA, LK和LP解释了结果并修改了信。所有作者都向通讯作者提供了在稿件中署名的许可。XJ是本研究的担保人。作者们阅读并批准了最终稿。

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朱娇,牛志明,牛志明,刘志明。et al。关于“初潮年龄、自然绝经年龄与类风湿关节炎风险——孟德尔随机化研究”的评论“双样本孟德尔随机化中性别特异性暴露和性别联合结果可能会误导因果推论”。关节炎Res其他24239(2022)。https://doi.org/10.1186/s13075-022-02923-6

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  • DOIhttps://doi.org/10.1186/s13075-022-02923-6