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在双样本孟德尔随机化中，性别特异性暴露和性别联合结果可能会误导因果推断

2022卡塔尔世界杯附加赛赛程体积24文章编号:237（2022）引用这篇文章

一个2022年世界杯预选赛分组 本文发表于2022年10月26日

的原文是在2021年4月9日发表的吗

摘要

带着极大的兴趣，我们已经阅读了Zhu等人最近的文章“月经初潮年龄、自然绝经年龄和类风湿性关节炎的风险-一个孟德尔随机化研究”。虽然我们非常赞赏作者所做的工作，但仍有一些方法论问题需要重新考虑。首先，根据最初的全基因组关联研究，本研究中对初次生育年龄样本的性别描述是错误的。其次，该研究利用了月经初潮年龄(AAM)和自然绝经年龄(ANM)的性别特异性SNPs，但这些SNPs对类风湿关节炎(RA)的性别联合作用，可能没有证据表明类风湿关节炎(AAM)和ANM与RA的因果关系。我们建议作者在限制中加入可能由于这个问题产生的偏差。针对上述问题，我们推荐解决方案，使本文更加完善。

亲爱的编辑,

我们怀着极大的兴趣阅读了朱等人的论文。1，刚刚发表在2022卡塔尔世界杯附加赛赛程在那里，他们提供了一个新的遗传学视角，没有证据支持生殖因素对类风湿关节炎(RA)的因果影响。作者使用初潮年龄(AAM)、自然绝经年龄(ANM)和首次生育年龄(AFB)来代理激素生殖特征，并在不同的多效性假设下采用几种孟德尔随机化(MR)方法来稳稳地评估生殖因素对RA的因果影响。虽然我们非常赞赏作者所做的工作，但仍有一些方法论问题需要重新考虑。

首先，作者描述他们使用了女性AFB的全基因组关联研究(GWAS)总结水平数据(N= 251151)。然而，Barban等人在原论文中对两性进行了GWAS，包括251,151个AFB个体[2］．通过对比本文补充表3中提到的SNPs与AFB的关系与GWAS原文的表1，我们认为作者可能误用了AFB的性别组合总结级GWAS数据。

其次，作者列出了为什么这项MR研究没有确定三种激素暴露与风湿性关节炎风险之间的假定因果关系，尽管传统流行病学研究指出了正相关关系[1］．然而，这种差异背后还有另一个重要的方法论原因。本研究开发了AAM和ANM的性别特异性snp，以及snp对RA的性别联合效应。确保双样本MR研究有效性的一个重要假设是，两组样本应来自相同的潜在人群[3.］．例如，样本在年龄和性别分布上相似，属于同一种族。如果不是这样，那么因果推论可能是不准确的，因为基因变异与结果的关联可能在估计与暴露相关的一组个体中无法复制[4］．当感兴趣的暴露只发生在男性或女性(例如，前列腺癌、AAM或ANM)，理想情况下，人们会希望snp和结果估计之间的联系是性别特异性的。如果这是不可能的，那么重要的是利用其他外部证据来考虑结果的遗传结构在女性和男性中的相似程度。在双样本MR研究中，AAM和ANM的GWAS只包括女性，而RA的GWAS评估包括男性和女性[5］．此外，RA多见于女性，性别特异性遗传因素在RA易感性中起重要作用。例如，干扰素-γ (IFNG)位点和RA仅在女性中存在[6]，而白细胞免疫球蛋白样受体A3 (LILRA3)变异表明与风湿性关节炎的关联增加，尤其是在男性[7］．因此，他们可能没有确定AAM和ANM对RA的因果影响的方法问题。我们建议作者在限制中加入可能由于这个问题产生的偏差。

数据和材料的可用性

不适用。

缩写

麦:

月经初潮年龄

空军基地:

头胎年龄

ANM:

自然绝经年龄

GWAS:

全基因组关联研究

IFNG:

干扰素-γ

LILRA3:

Immunoglobulin-like受体A3

先生:

孟德尔随机化

类风湿性关节炎:

类风湿性关节炎

参考文献

  1. 朱静，牛铮，Alfredsson L, Klareskog L, Padyukov L，蒋旭。月经初潮年龄、自然停经年龄与类风湿性关节炎风险的孟德尔随机化研究。关节炎研究。2021;23(1):108。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  2. Barban N, Jansen R, de Vlaming R, Vaez A, Mandemakers JJ, Tropf FC, Shen X, Wilson JF, Chasman DI, Nolte IM，等。全基因组分析确定了12个影响人类生殖行为的基因座。Nat麝猫。2016;48(12):1462 - 72。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  3. Haycock PC, Burgess S, Wade KH, Bowden J, Relton C, Davey Smith G.最佳(但经常被遗忘的)实践:孟德尔随机化研究的设计、分析和解释。中华临床杂志2016;103(4):965-78。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  4. Burgess S, Scott RA, Timpson NJ, Davey Smith G, Thompson SG, Consortium E-I。在孟德尔随机化中使用已发表的数据:有效识别因果风险因素的蓝图。中华流行病学杂志2015;30(7):543-52。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学者

  5. 冈田Y，吴D, Trynka G, Raj T，寺尾C, Ikari K, Kochi Y，大村K，铃木A，吉田S，等。类风湿关节炎的遗传学有助于生物学和药物的发现。自然。2014;506(7488):376 - 81。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  6. Vandenbroeck K, Cunningham S, Goris A, Alloza I, Heggarty S, Graham C, Bell A, Rooney M.干扰素- γ /白介素-26基因区多态性导致类风湿关节炎易感性的性别偏见。关节炎感冒。2003;48(10):2773 - 8。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  7. 杜艳，崔艳，刘旭，胡芳，杨艳，吴旭，刘旭，马旭，左旭，盛艳，等。功能性LILRA3，而非非功能性LILRA3，在抗瓜氨酸蛋白抗体阳性类风湿性关节炎的易感性和严重程度上的性别偏见的贡献。关节炎Rheumatol。2014;66(4):822 - 30。

    文章中科院PubMed谷歌学者

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确认

一个也没有。

资金

不适用。

作者信息

作者和联系

  1. 中山大学公共卫生学院(深圳)，中国广东深圳

    王振谦，陆佳文

作者
  1. Zhenqian王
    看来作者出版物

    您也可以在中搜索这个作者PubMed谷歌学者

  2. Jiawen陆
    看来作者出版物

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贡献

ZW解释了这些问题，并撰写了原始手稿。JL对手稿进行了编辑和修改。作者们阅读并批准了最终稿。

相应的作者

对应到Zhenqian王．

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不适用。

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不适用。

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Wang Z, Lu, J.性别特异性暴露和性别联合结果在双样本孟德尔随机化中可能会误导因果推断。关节炎Res其他24237(2022)。https://doi.org/10.1186/s13075-022-02922-7

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关键字

  • 两个示例孟德尔随机化
  • 性别
  • Sex-combined
  • 样品

2022卡塔尔世界杯附加赛赛程

ISSN: 1478 - 6362

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