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在膝骨关节炎患者中,骨赘介导了软骨形态和膝关节症状变化之间的联系

摘要

目标

探讨软骨缺损和软骨体积与膝关节症状变化之间的关系是否由骨赘介导。

方法

维生素D对骨关节炎的影响(VIDEO)研究的数据作为队列进行分析。采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评估基线和随访时的膝关节症状。基线时使用磁共振成像测量骨赘、软骨缺损和软骨体积。采用线性回归模型评估软骨形态与膝关节症状变化之间的相关性,并使用中介分析来检验这些相关性是否由骨赘介导。

结果

共有334名有症状膝骨关节炎的参与者(年龄50到79岁)被纳入分析。在调整了年龄、性别、体重指数和干预后,软骨缺损与全膝关节疼痛的变化、负重疼痛的变化和非负重疼痛的变化显著相关。软骨体积与调整后负重疼痛的变化和生理功能障碍的变化显著相关。外侧胫股骨赘和髌骨骨赘介导了软骨缺损与全膝关节疼痛变化(49-55%)和负重疼痛变化(61-62%)的关系,以及软骨体积与负重疼痛变化(27-30%)和功能障碍(24-25%)的关系。软骨缺损和软骨体积对膝关节症状的改变没有直接影响。

结论

软骨形态与膝关节症状变化之间的显著联系是间接的,部分是由骨赘介导的。

简介

骨关节炎(OA)影响超过40%的70岁以上的人[1]是疼痛和身体机能丧失的主要原因[2].目前还没有经过批准的治疗方法被证明可以减缓OA的进展。关节软骨是骨性关节炎的中心标志,长期以来一直被视为骨性关节炎治疗的主要靶组织。尽管缺乏痛觉纤维,软骨形态已被发现与膝关节疼痛和功能障碍有关。骨关节炎倡议(OAI)研究的一项横断面分析报告称,与没有膝盖疼痛的受试者相比,有膝盖疼痛的受试者软骨病变更频繁[3.].Wluka等人报道,胫骨软骨体积与基线症状之间存在显著相关性,关节软骨体积减少与2年以上骨性关节炎症状恶化之间存在微弱但显著相关性[4].OAI的另一项研究报告称,中央内侧股胫软骨厚度的减少与疼痛进展相关[5].然而,关节软骨缺失与症状恶化之间关系的潜在机制仍不清楚。

中介分析是一种通过潜在的因果机制来估计干预或暴露对结果的影响程度的方法[6].调解分析的价值已得到国家供资组织的认可,如美国国立卫生研究院和英国国立卫生研究所[78].最近一项高质量的研究报告称,软骨厚度下降与膝关节疼痛恶化有关,而只有一小部分关联是由滑膜炎恶化介导的,而与骨髓病变(BMLs)无关[9].这项研究引起了人们对软骨形态和膝关节症状之间的剩余联系是否也由其他结构异常介导的关注。软骨缺损和软骨体积都是公认的对软骨形态的评估,但它们强调的是软骨的不同方面。为了全面反映软骨状态,将两者都纳入分析。

骨赘也被认为是膝关节疼痛的一个重要来源。在骨赘的骨髓腔中观察到感觉和交感神经支配[10].血管周围物质p免疫反应神经纤维也定位于骨赘的基部[11].已证实骨赘的存在与膝关节症状呈正相关[121314].软骨内成骨被认为是骨赘形成的最重要过程[15].软骨的退化也与骨赘的形成有关[161718].我们之前的研究报告称,在调整基线骨赘评分、骨密度和半月板挤压后,基线软骨缺陷可以预测mri检测到的骨赘增加超过2.6年[19].因此,我们假设软骨形态和膝关节症状之间的联系可能是由骨赘介导的。

因此,我们的目的是调查软骨缺损和软骨体积与膝关节症状变化的关系,并探讨骨赘是否介导了两者之间的关系。

方法

参与者

该研究使用了来自维生素D对骨关节炎的影响(VIDEO)研究的数据,这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,最初设计用于检查维生素D补充对骨性关节炎的影响[20.].获得所有参与者的知情书面同意。详细的研究方案,包括纳入及排除标准,已发表[20.].通过社区广告和医生推荐,从澳大利亚维多利亚州和塔斯马尼亚州选取了有症状性膝骨性关节炎和维生素D不足(12.5 ~ 60 nmol/L)的413名个体,年龄50 ~ 79岁(平均年龄63.2岁)。视频研究得到了塔斯马尼亚州健康和人类医学研究伦理委员会和莫纳什大学人类研究伦理委员会的批准,并获得了每位参与者的同意。参与者在2010年6月至2011年12月期间进行了基线测量,并在2年后进行了随访检查。在当前的研究中,数据作为队列进行分析,分析包括413名具有MRI信息的参与者中的334人(80.9%),并测量了西安大略麦克马斯特骨关节炎指数(WOMAC)评分(基线和随访)。6名受试者因MRI成像质量低或信息缺失而被排除,73名受试者因停用方案、膝关节手术、移位、身体不适、死亡等原因被排除(图1)。1).符合上述纳入和排除标准的膝关节被选为研究膝关节,以评估结果[21].当双膝均符合标准时,研究膝被定义为使用视觉模拟量表评估的疼痛更严重的膝。

图1
图1

研究样本流程图

人体测量学

使用电子秤(Heine S-7307, Heine, New Hampshire, USA)测量重量,精确到0.1 kg(不需要笨重的衣服和鞋子)。使用体育场测量仪(莱斯特高度测量仪,Invicta塑料有限公司,莱斯特,英国)测量高度,精确到0.1厘米。计算身体质量指数(BMI) (BMI =体重(kg)/身高)2(m2))。

磁共振成像

使用商用发射-接收四肢线圈1.5 t全身磁共振装置(Picker, Cleveland, OH, USA)在基线和随访时对膝关节结构进行成像。采用如下图像序列:(1)t1加权脂肪饱和破坏梯度回波(GRE)序列,翻转角度30°,重复时间31 ms,回波时间6.71 ms,视场16 cm, 60个分区,512 × 512像素矩阵,采集时间5 min 58 s,采集1次;矢状面图像的分割厚度为1.5 mm,无片间间隙;(2) t2加权/质子密度加权脂肪饱和三维快速自旋回波,翻转角度90°,重复时间3067 ms,回波时间112 ms,视场16 cm/15分区,矩阵228 × 256像素;矢状面图像的分割厚度为2mm,片间间隙为0.5-1.0 mm。如前所述,应用Osirix(日内瓦大学,瑞士日内瓦)在独立计算机上浏览图像数据库[2223].

MRI-detected骨刺

采用融合全器官磁共振成像评分(WORMS)和膝关节骨关节炎评分系统(kss)的方法,在脂肪饱和t1加权破坏梯度回波(GRE)中测量mri检测到的骨赘[2425)由有2年以上骨科医生经验的TF主持。根据定义,骨赘是从皮质表面延伸的局灶性骨赘,可在轴位、矢状位或冠状位图像上检测到。从基底到尖端的线距离以骨赘长度[26].根据骨赘的长度分为4级:0级,无骨赘;1级,< 3mm;2级,3-5毫米;3级,> 5 mm [25].我们测量了14个亚区域的骨赘:股骨髁和胫骨平台被分为矢状位上的前缘(a)、中缘(c)和后缘(p),冠状位上的内侧缘(M)和外侧缘(L)。髌骨分为内侧缘(M)和外侧缘(L)。相关腔室中每个单独部位的评分总和被视为该腔室中的骨赘评分。胫骨股外侧(LTF)腔室、胫骨股内侧(MTF)腔室和髌骨腔室的骨赘评分被用作分析的暴露物。该方法由Zhu等人建立,并已在其他地方发表[121927].在40例随机选择的参与者中,以4周的间隔重新测量mri检测到的骨赘的ZZ和WH,以计算观察者内部和观察者之间的可靠性。观察者内部的信度(用类内相关系数表示)为0.94-0.97,观察者之间的信度为0.90-0.96 [19].

软骨缺陷

在胫骨内侧、股骨内侧、胫骨外侧、股骨外侧、滑车沟和髌骨部位的t2加权图像上对软骨缺损进行分级:0级,正常软骨;1级,灶性起泡,软骨内低信号区,表面和底部完好;2级,表面或底部不规则,厚度损失小于50%;3级,深度溃疡,厚度损失50%以上;4级,全层软骨磨损伴软骨下骨暴露[20.].基线总得分计算为分区域得分的总和,并用作暴露值。观察者内部的信度用类内相关系数表示,范围为0.77至0.94 [21].

软骨体积

单个软骨板(胫骨内侧、胫骨外侧和髌骨)的体积从总体积中分离出来,方法是在一节一节的基础上,在软骨边界周围手工绘制关节分离等高线。在分割厚度为1.5 mm、面内分辨率为0.31 × 0.31 mm (512 × 512像素)的矢状面图像上,通过双线性和三次插值(面积为312 μm × 312 μm,乘以1.5 mm厚度,连续切片)重新采样,使用OsiriX Lite成像软件(32位版本5.9,Pixmeo SARL)进行最终的三维渲染。然后通过将所有相关的体素在合成的二进制体积中相加来确定特定的软骨体积。基线总软骨体积是胫骨内侧、胫骨外侧和髌骨软骨体积的总和,并被用作暴露。内侧胫骨、外侧胫骨和髌骨的变异系数分别为2.1%、2.2%和2.6% [28].

膝盖症状评估

我们测量了WOMAC的亚量表[29包括基线和随访时的膝关节疼痛(5项,0-500)、膝关节僵硬(2项,0-200)和膝关节功能障碍(17项,0-1700)。膝盖疼痛分为负重疼痛(平面行走、上/下、直立)和非负重疼痛(夜间卧床、坐/躺)。WOMAC疼痛总评分、僵硬总评分、功能障碍总评分分别为疼痛5项、僵硬2项、功能障碍17项评分之和。WOMAC变化评分用随访评分减去基线随访评分计算。WOMAC分量表(疼痛、僵硬和身体功能)内部与Cronbach的alpha系数分别为0.91、0.81和0.84一致[30.].WOMAC分量表(疼痛、僵硬和身体功能)的类内相关系数(ICCs)分别为0.86、0.68和0.89 [30.].

统计分析

采用多变量线性回归确定软骨缺损/软骨体积与WOMAC总疼痛、负重疼痛、非负重疼痛、僵硬度和身体功能障碍变化之间的关系,并对年龄、性别、BMI和干预措施进行了调整。

使用R studio软件的R包“Mediation”来探索软骨形态对2年症状变化的总影响如何被分解为软骨形态对疼痛的“受控直接影响”和对骨赘通路的“间接影响”(图1)。2).使用自举(2000次重复)估计中介分析,以恢复直接和间接影响的正确95%置信区间(CI)。分别评估LTF骨赘、MTF骨赘和髌骨骨赘的中介作用。然后用中介效果除以总效果得到中介百分比。如果总效应和中介效应均有统计学意义,则认为中介效应显著。回归系数(β)P值< 0.05(双尾)或95% CI不包括0,表明有统计学意义。

图2
图2

骨赘对软骨形态与膝关节症状变化关系的潜在中介作用模型

结果

参与者的基线特征

研究样本的特征如表所示1.共纳入334名参与者(46%女性),平均年龄为63.3 (SD = 7.2), BMI为29.4 (SD = 4.9)。完成研究的参与者和没有完成研究的参与者之间的大多数基线特征是相似的,除了退出研究的参与者有更多的女性和更低的基线软骨体积(附加文件1:表S5)。MTF骨赘的基线中位评分为4.0,LTF骨赘评分为4.0,髌骨骨赘评分为2.0。基线中位软骨缺损评分为15.0,基线中位软骨总体积为5.7 cm3..基线中位WOMAC疼痛评分为115.0,24个月后下降了33.0。基线中位负重疼痛评分为79.5,24个月后下降21分。基线非负重疼痛中位评分为32.0,24个月后下降了8.0分。基线中位膝关节功能障碍评分为412.5,24个月后下降了108.5。基线中位膝关节硬度评分为54.0,24个月后下降13.5。

表1受试者特征

骨赘在软骨缺损和膝关节症状变化之间的中介作用

总软骨缺损评分与WOMAC膝关节总痛的变化显著相关(β: 3.53, 95% CI: 0.78 - 6.50), 24个月内负重疼痛变化(β: 2.05, 95% CI: 0.26 ~ 4.01), 24个月内非负重疼痛的变化(β: 1.51, 95% CI: 0.21 - 2.81),在调整了年龄、性别、BMI和维生素D补充剂后。然而,软骨缺损总分与硬度变化和生理功能障碍变化无显著相关性。因果中介分析显示,在调整了年龄、性别、BMI和维生素D补充剂后,骨赘对总软骨缺损评分和总WOMAC疼痛变化和负重疼痛变化有显著的中介作用。在总软骨缺损评分与总WOMAC膝关节疼痛变化之间的关系中,49%的总效应可归因于LTF骨赘(P= 0.03), 55%的总效应归因于髌骨骨赘(P< 0.01)。在总软骨缺损评分与负重疼痛变化之间的关系中,62%的总影响是由LTF骨赘介导的(P= 0.02), 61%的总效应是由髌骨赘介导的(P< 0.01)。软骨缺损总分和非负重疼痛变化之间的总影响的46%是由髌骨骨赘介导的(P< 0.01)。然而,MTF骨赘在软骨缺损总分与膝关节症状变化之间的关系中没有显著的中介作用2).

表2骨赘对总软骨缺损与膝关节症状变化之间关系的调节作用

骨赘在软骨总体积与膝关节症状变化之间的中介作用

24个月内,软骨总体积与负重疼痛变化显著相关(β- 6.49, 95% CI: - 12.71 - - 0.27)和24个月内身体功能障碍的变化(β- 32.29, 95% CI: - 59.74 - - 4.84),在调整了年龄、性别、BMI和维生素D补充剂后。然而,软骨总体积与WOMAC膝关节总疼痛的变化、非负重疼痛的变化或硬度的变化无显著相关性。因果中介分析显示,在调整了年龄、性别、BMI和维生素D补充剂后,骨赘对软骨总体积的中介作用显著,与负重疼痛的变化和身体功能障碍的变化有关3.).在软骨总体积与负重疼痛变化之间的关系中,27%的总效应可归因于LTF骨赘(P< 0.01), 30%的总效应归因于髌骨骨赘(P< 0.01)。在总软骨体积与生理功能障碍变化之间的关系中,25%的总效应可归因于LTF骨赘(P< 0.01), 24%的总效应归因于髌骨骨赘(P< 0.01)。然而,MTF骨赘对软骨总体积与膝关节症状变化之间的关系没有显著的中介作用。

表3骨赘对软骨总体积与膝关节症状变化之间关系的调节作用

随访发现髌骨骨赘显著调节了基线总软骨缺损和膝关节疼痛变化之间的关系(28-31%)。然而,随访的LTF骨赘仅对基线总软骨缺损和膝关节症状变化之间的联系具有边缘性中介作用。此外,LTF骨赘和髌骨骨赘显著介导了基线总软骨体积和负重疼痛/生理功能障碍变化之间的关系(17-25%)1:表S10-S11)。

讨论

在有症状的膝骨性关节炎参与者中,我们发现软骨形态和膝关节症状变化之间的显著关联是间接的。总软骨缺损评分与总WOMAC膝关节疼痛变化和负重疼痛变化之间的联系部分是由LTF和髌骨隔室中的骨赘介导的。软骨总体积与负重疼痛变化和生理功能障碍变化之间的联系部分是由骨赘介导的LTF和髌骨间室。这些发现表明,软骨可能不是骨关节炎症状的直接原因,而骨赘的形成是这一过程的重要中介。

据我们所知,这是第一个揭示软骨形态和膝关节症状变化之间的联系部分通过骨赘介导的研究。长期以来,关于骨关节炎膝关节症状的结构原因的研究主要集中在关节软骨[31].Hunter等人报道髌骨软骨体积与WOMAC疼痛和WOMAC功能障碍呈强负相关[32].FNIH OA生物标志物联盟的一份简短报告发现,软骨厚度下降与疼痛进展相关[5].在一项有500名参与者的研究中,膝关节疼痛的患病率和严重程度与内侧胫骨软骨缺损显著相关[33].此外,膝关节疼痛与有3级或4级软骨缺损的部位数量之间存在剂量-反应关系,如果膝关节的所有隔室都有这些缺损,所有参与者都有膝关节疼痛[33].一项2733名参与者的基于人群的研究报告称,关节间隙狭窄(软骨损失的代表)与膝关节疼痛显著相关[34].这些先前的研究发现了软骨形态与膝关节症状之间的联系,但很少有研究探究它们之间的关系。我们的研究结果表明,软骨不是膝关节疼痛和膝关节功能障碍的直接来源,而是间接通过骨赘。负重疼痛是我们主要的测量方法,因为骨关节炎性膝关节疼痛通常是间歇性的,主要是负重(机械性)疼痛[2].OAI的一项研究报告称,调整后骨赘与负重疼痛相关,但与非负重疼痛无关[35].我们的研究结果支持了这些结果,并揭示了骨赘介导了软骨形态与负重疼痛变化之间的联系,而不是软骨形态与非负重疼痛变化之间的联系,表明骨赘相关的疼痛主要是机械性的。疼痛是临床决策的主要驱动因素,我们的研究结果在临床实践中具有一定的意义。首先,软骨形态与膝关节症状之间的间接联系和较大比例的中介作用可以帮助临床医生根据MRI图像选择合适的治疗目标异常。此外,我们的研究结果可以帮助医生从MRI图像中更好地预测患者的疼痛进展,因为医生可以结合各种病变做出综合判断。

许多试验将软骨形态作为治疗的主要结果,希望通过减少软骨损失来延缓症状的进展。在最近的两项临床试验中,sprifermin(成纤维细胞生长因子18激动剂)和MIV-711(选择性组织蛋白酶K抑制剂)均可显著改善软骨厚度,但对膝关节症状无影响[3637].在我们的研究中发现的软骨形态和膝关节症状之间的间接联系可以解释为什么针对软骨的治疗对膝关节疼痛没有显著效果。这两项临床试验都包括患有骨关节炎(Kellgren-Lawrence 2级或3级)的参与者,这意味着严重的骨赘已经存在。软骨保护治疗对疼痛的间接作用可能是有限的,因为被评估的人群已经确定骨关节炎和严重的骨赘。最近的一项研究也报道了软骨损失对膝关节症状进展的影响不是直接的,而是由滑膜炎介导的。然而,报道的滑膜炎的中介作用2年仅为14.11% [9].我们还分析了积液滑膜炎和骨髓瘤在软骨形态和膝关节症状之间的中介作用,结果显示没有显著的中介作用(数据未显示)。这些结果与先前使用OAI数据库的一项研究不一致[9].这种不一致可能是由于目前VIDEO数据库的样本量较小和MRI评分系统不同所致。

我们的研究发现了软骨与膝关节疼痛之间更重要的中介作用,骨赘的中介作用为24-62%。有趣的是,我们发现只有LTF骨赘和髌骨骨赘在软骨形态与膝关节症状变化之间的关系中具有中介作用。Gaine等报道腘肌腱外侧骨赘撞击可能是外侧膝关节疼痛和功能障碍的直接原因[38].我们假设LTF骨赘与负重疼痛和功能障碍之间的联系可能是由屈曲时腘肌腱受到撞击引起的。此外,软骨形态可能不是MTF骨赘形成的主要原因。据报道,内侧半月板挤压等其他结构异常是与骨赘形成最密切相关的结构异常[39].然而,骨赘对疼痛的作用机制仍有待进一步研究。根据现有文献,髌股骨性关节炎是膝前痛最常见的原因[40].WOMAC是评估膝前疼痛的重要工具[4142],这可能解释了为什么髌骨骨赘介导了软骨形态与WOMAC疼痛变化之间的联系。在按维生素D干预与否分层的亚组分析中,维生素D组的软骨形态与膝关节症状变化之间无显著相关性。此外,显著的中介效应在安慰剂组中变成了边缘显著。这可能是由于样本量的减少和统计能力的降低(附加文件1:表S1-S4)。在按性别分层的亚组分析中,女性的软骨形态与膝关节症状的变化无显著相关性,这可能是由于样本量较少,统计力较低。然而,在男性中,骨赘介导了软骨体积与负重疼痛变化的关系(50-78%)1:表S6)。这一性别差异表明,骨赘在男性中的中介作用比例高于女性。

骨赘在软骨形态与膝关节症状变化关系中起中介作用的一种可能机制是软骨病变促进骨赘的形成,骨赘可诱发膝关节症状。骨赘的形成被认为是受损膝关节的适应性反应,目的是维持关节平衡[43].受损的软骨可以激活骨赘的形成,以维持关节的稳定,但严重的骨赘可能与膝关节疼痛有关,并限制身体功能。TGF-β信号通路与骨赘的形成有关[44)通过骨形态发生蛋白(BMP)。BMP-2在正常成人关节软骨中几乎不存在,但在中度或严重损伤的OA软骨中存在[45].在转基因小鼠中,软骨细胞中bmp的升高加剧了骨赘的形成[46],这说明BMP-2作为一种分泌蛋白,在受损软骨中增加可能会诱导骨赘形成。骨赘富含神经纤维,是膝关节疼痛的重要来源[10].我们的结果表明骨赘可能负责骨关节炎的痛觉刺激,而不是软骨本身,因为它不包含神经纤维,因此不能直接产生痛觉。

我们研究的重点是使用MRI检测软骨体积、软骨缺损和骨赘。我们的研究还存在一些局限性。首先,最初的研究只包括有症状的膝骨性关节炎的参与者,因此这些发现可能不能推广到早期疾病。第二,我们的结果可能会受到原始临床试验的干预措施的影响,但我们在多变量分析中对干预措施进行了调整,表明干预措施的影响是最小的。最后,我们没有对潜在的多样性进行调整。这是因为探索性研究通常不包括典型的数据生成假设,这被认为是不必要的多样性修正。然而,作为一项探索性研究,我们的结果需要谨慎解释。我们需要进一步的实验研究来证实我们的发现。

结论

软骨形态与膝关节症状变化之间的显著联系是间接的,这种联系部分是由骨赘介导的。

缩写

体重指数:

身体质量指数

BMLs:

骨髓病变

可以:

内部类相关系数

高斯:

膝骨关节炎评分系统

LTF:

侧胫股的

MTF:

内侧胫股的

核磁共振成像:

磁共振成像

办公自动化:

骨关节炎

视频:

维生素D对骨关节炎的作用

WOMAC:

西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数

蠕虫:

全器官磁共振成像评分

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下载参考

确认

我们特别感谢使这项研究成为可能的参与者,我们感谢在收集数据方面所起的作用的工作人员和志愿者,特别是参与协调这项研究的Jodi Barling、Kay Nguo、Judy Hankin和Alice Noone。

资金

澳大利亚国家卫生和医学研究委员会拨款(拨款号605501)

广东省教育厅高水平大学建设基金(NO.)资助:南方医科大学临床研究启动计划;LC2019ZD015)

广州市科技计划项目(202002030481)

广东省基础与应用基础研究基金(2019A1515111169)

中国博士后科学基金(2022T150296)资助项目

作者信息

作者和联系

作者

贡献

所有的作者都参与了文章的起草或对重要的知识内容进行了批判性的修改,所有的作者都同意发表最终版本。ZZ和CD有权访问本研究中的所有数据,并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。研究概念和设计:TF, JL, MZ, XW, GR, PC, CD, ZZ数据采集:AEW, FC, CD, ZZ数据分析和解释:TF, JL, MZ, XW, GR, PC, YZ, TC, SC, QO, QW, AEW, FC, CD, ZZ

相应的作者

对应到长海叮Zhaohua朱

道德声明

伦理批准和同意参与

本研究获得了塔斯马尼亚州健康和人类医学研究伦理委员会(参考编号H1040)和莫纳什大学人类研究伦理委员会(参考编号CF10/1182-2010000616)的批准。

获得患者同意。

相互竞争的利益

作者声明他们没有竞争利益。

额外的信息

出版商的注意

卡塔尔世界杯常规比赛时间施普林格自然对出版的地图和机构附属的管辖权要求保持中立。

补充信息

附加文件1:表S1。

在维生素D补充组中,骨赘对总软骨缺损与膝关节症状变化的调节作用。表S2。骨赘在安慰剂组软骨缺损与膝关节症状变化之间的中介作用。表S3。骨赘在维生素D补充组软骨总体积与膝关节症状变化之间的中介作用表S4。骨赘在安慰剂组软骨总体积与膝关节症状变化之间的中介作用。表S5。完成研究的参与者的基线特征vs失去随访。表S6。骨赘在男性总软骨缺损与膝关节症状变化之间的中介作用表S7。骨赘在女性总软骨缺损与膝关节症状变化之间的中介作用表S8。骨赘在男性软骨总体积与膝关节症状变化之间的中介作用。表S9。骨赘在女性软骨总体积与膝关节症状变化之间的中介作用。表S10。随访骨赘对基线总软骨缺损和膝关节症状变化之间关系的调节作用表S11。随访骨赘对基线总软骨体积和膝关节症状变化之间的关系的调节作用

权利和权限

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范涛,陈珊珊,曾敏。et al。在膝骨关节炎患者中,骨赘介导了软骨形态和膝关节症状变化之间的联系。关节炎Res其他24217(2022)。https://doi.org/10.1186/s13075-022-02905-8

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关键字

  • 膝骨关节炎
  • 软骨
  • 膝盖疼痛
  • 骨赘
  • 磁共振成像