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第八卷增刊一

痛风和高尿酸血

痛风和高尿酸血症的简明历史和他们的治疗

摘要

公元前2640年,埃及人首次发现了痛风(发生在第一个跖趾关节的急性痛风),后来在公元前5世纪被希波克拉底(Hippocrates)发现,他将其称为“无法行走的疾病”。这个词来源于拉丁语(或“滴”),指的是中世纪流行的一种信仰,即四种“体液”(被认为是保持健康的平衡状态)中的一种过量,在某些情况下会“滴”或流入关节,引起疼痛和炎症。纵观历史,痛风一直与丰富的食物和过度饮酒有关。痛风显然与一种生活方式有关,至少在过去,这种生活方式只有富人才能负担得起,因此痛风被称为“国王的病”。尽管有证据表明秋水仙碱(一种从秋番红花中提取的生物碱)秋水仙碱),在2000多年前的古希腊被用作强大的泻药,它第一次被用于选择性和特异性治疗痛风要归功于公元6世纪的拜占庭基督教医生亚历山大的特拉勒斯。尿酸类药物于19世纪末首次使用。在现代,非甾体抗炎药通常是治疗急性痛风的首选药物。也许,治疗高尿酸血症最重要的历史进展是黄嘌呤氧化酶抑制剂的开发,它可以有效降低血浆和尿尿酸水平,并已被证明可以逆转土质沉积的发展。

简介

痛风性关节炎是最早被确认为临床实体的疾病之一。公元前2640年首次被埃及人发现[1在公元前5世纪,希波克拉底(Hippocrates)发现了痛风(急性痛风发生在第一跖趾关节),并将其称为“无法行走的疾病”。希波克拉底关于痛风的一些非凡的临床见解被保存在警句中,这些警句在2500年前和今天同样适用1) [2].希波克拉底还指出了这种疾病与不节制的生活方式之间的联系,他将贪关节炎称为“富人的关节炎”,而不是风湿病,即穷人的关节炎。6个世纪后,盖伦第一个描述了黄土石,一种结晶的单钠尿酸盐沉积,可导致长期的高尿酸血症。盖伦将痛风与放荡和放纵联系在一起,但也认识到痛风是一种遗传特征。3.罗马元老院议员塞内加曾提到过[4].

表1希波克拉底关于痛风的五条格言

第一个用“痛风”这个词来形容podagra的人(我的歌是唱出来的-“痛风被称为podagra或关节炎”)是博金的多米尼加修道士Randolphus,奇切斯特主教的家庭牧师(11977 - 1258)[5].这个词来源于拉丁语(或“滴”),指的是中世纪流行的一种信仰,即四种“体液”(被认为是保持健康的平衡状态)中的一种过量,在某些情况下会“滴”或流入关节,引起疼痛和炎症。后来,英国著名医生、希波克拉底医学的支持者托马斯·西德纳姆(Thomas Sydenham)描述了痛风,他本人也因痛风和肾脏疾病而残疾[6]:

“病人上床睡觉,静静地睡到凌晨两点左右,这时他被一种疼痛惊醒,这种疼痛通常发生在大脚趾,但有时也会发生在脚跟、小腿或脚踝。这种疼痛就像骨头脱臼一样。紧接着就是一阵寒颤、颤抖和微烧……痛苦……,which is mild in the beginning ..., grows gradually more violent every hour ... so exquisitely painful as not to endure the weight of the clothes nor the shaking of the room from a person walking briskly therein."

纵观历史,痛风一直与丰富的食物和过度饮酒有关。痛风显然与一种生活方式有关,至少在过去,这种生活方式只有富人才能负担得起,因此痛风被称为“国王的病”。在某些时代,痛风被认为是社会可取的,因为它在政治上和社会上有权势的人中间流行。在他关于痛风史的经典专著中[5, Copeman引用了伦敦的一篇评论在1900年,“普通感冒的名字很好,但痛风似乎能立即提高病人的社会地位”,而对另一个人来说穿孔1964年,“为了与更加民主的时代精神保持一致,痛风越来越不属于上流社会,现在对所有人开放……一个人因为上错了学校就被禁止享受痛风,这是荒谬的。”

在早期,痛风的发作也被视为预防更严重疾病的一种手段。根据作家霍勒斯·沃波尔[7,痛风“可以预防其他疾病,延长寿命……我能治好痛风吗?我不应该发烧、麻痹或中风吗?”

然而,近几十年来,使个人易患高尿酸血症和痛风的饮食和生活方式已变得越来越普遍。饮食中过量的嘌呤(来自肉类、海鲜和啤酒)在痛风发展中的作用可以从亚洲和欧洲痛风发病率的差异中得到说明。传统的亚洲饮食以米饭和蔬菜为主,嘌呤含量较低,痛风在这些文化中相对罕见。相比之下,欧美饮食中肉类和某些海鲜含量高,与高尿酸血症和痛风有关[89].日益富裕也导致了越来越多的人遵循西化的饮食和生活方式,与此同时,全球痛风的发病率和流行率也在增加。

历史上,痛风一直被认为主要是一种男性疾病。女性也会患痛风,这一事实在尼禄统治时期(公元54-68年)由塞内加(Seneca)首次认识到,他观察到,“在这个时代,女性在各种好色方面都能与男性相匹敌……那么,我们为什么要惊讶地看到这么多女性患痛风呢?”[4].在现代,尽管痛风主要是中年男性的一种疾病,但它在妇女中越来越常见,特别是在绝经后。

尿酸是引起痛风的一个因素

显微镜学的先驱之一安东尼·范·列文虎克(1632-1723)是第一个描述痛风石晶体外观的人,尽管当时还不知道它们的化学成分。他在1679年写道[10]:

“我观察了这种在我们眼里像粉笔的固体物质,我非常惊讶地发现我的看法是错误的,因为它只是由长长的透明的小颗粒组成,许多颗粒的两端是尖的,长度大约有4个‘轴’。我无法更好地描述这一点,假设我们用肉眼看到了一截长六分之一英寸的马尾。”

55年后,同样患有痛风的内科医生兼著名古物学家威廉·斯图克利描述了这些晶体来自于痛风关节[11].1776年,瑞典化学家舍勒首次确定尿酸是肾结石的组成成分。12],英国化学家伍尔阿斯顿于1797年从他自己的耳朵中发现了尿酸盐[13].五十年后,阿尔弗雷德·巴林·加罗德爵士描述了他著名的“线测法”,这是一种测量血清或尿液中尿酸的半定量方法;这是首次进行的临床化学试验[14].在他杰出的著作中痛风和风湿痛风的性质和治疗(1859) (15, Garrod指出,“苏打水中沉积的尿酸盐可能被视为痛风炎症的原因,而不是结果。”这一假设后来得到了弗罗伊德韦勒的实验支持,他的实验证明,急性痛风性关节炎可以通过关节内注射尿酸钠微晶体来缓解。16从他的作品[17],证明了皮下注射尿酸盐晶体后形成的黄石。这些实验被忽视了半个多世纪,直到麦卡蒂和霍兰德发表了一篇开创性的论文[18的研究表明,痛风患者滑液中的晶体是由尿酸单钠组成的。他们的经典报告描述了使用补偿偏振光显微镜检查关节液中的晶体,该技术随后被用于从软骨钙化症和“假性out”患者的关节滑膜液中识别焦磷酸钙脱水晶体[19].

早在公元2世纪,著名的卡帕多西亚医生阿雷泰乌斯(Aretaeus)就认识到痛风可以遗传,他将痛风描述为“素质”[20.].然而,直到18世纪,痛风才被爱丁堡的医生威廉·卡伦(William Cullen)与某些外部的、可能是遗传的身体特征联系起来,他写道:“痛风攻击那些特别强壮、身体大、头大的人……而那些皮肤上覆盖着厚厚的网状粘膜,表面粗糙的人……尤其是胆汁多血型的男人……[他们的父辈遭受过苦难]" [5].1771年,威廉·卡多根(William Cadogan)问道:“如果外表的特征通常是遗传的,那么内在的特征为什么不是呢?”尽管有这些观察结果,直到1931年,阿奇博尔德·加罗德爵士(阿尔弗雷德·加罗德爵士的儿子)才建议将痛风列入可能由“先天代谢错误”导致的疾病中[21],直到1967年才首次发现与一种罕见的遗传性痛风相关的特异性嘌呤酶缺乏[22].

早些时候,Seegmiller和他的同事[23]描述了尿酸产生过多和排泄障碍在高尿酸血症发病机制中的相关作用。

对痛风的治疗由来已久

尽管有证据表明秋水仙碱(一种从秋番红花中提取的生物碱)秋水仙碱),在2000多年前的古希腊被用作强力的泻药[5],它第一次被用于选择性和特异性治疗痛风要归功于公元6世纪的拜占庭基督教医生亚历山大。5].虽然秋水仙碱对急性痛风的治疗是有用的,但从最早的时候就认识到它可能会引起严重的胃肠道副作用。由于托马斯·西德纳姆(“英国的希波克拉底”)的巨大影响,他拒绝接受所有的泻药,认为它们毒性太大,不能使用,秋水碱在大约150年的时间里都没有用于痛风的治疗[5直到1763年被维也纳的巴伦·冯·斯托克教授重新发现[24].在现代,非甾体抗炎药(NSAIDs)通常是治疗急性痛风的首选药物,而选择性环氧合酶-2抑制剂和关节内或全身皮质类固醇较少用于控制NSAIDs相对禁忌证患者的急性发作[25].

虽然饮食长期以来被认为是高尿酸血症和痛风发病的主要致病因素,但作为控制痛风和高尿酸血症的一种手段的饮食限制或改变一直并继续被很大程度上忽视。AB Garrod是最早提出可以通过减少富含嘌呤食物的摄入来控制高尿酸血症的人之一[26].黑格从1894年到1897年在自己身上进行的一系列临床实验证实了这一点。27],以及最近对给予无嘌呤配方饮食的病人的临床生理研究[28].

尿酸类药物可增强肾脏对尿酸的清除,于19世纪末首次使用[29].见(1877)(30.大剂量的水杨酸盐能够诱导一个痛风病人的尿尿和痛风的消退。然而,水杨酸盐对尿酸盐的排泄有双峰效应;低剂量时可减少尿酸排泄,而高剂量时(4-6克/天)可增加尿酸分泌[31].然而,由于大剂量治疗的毒性和不实用性,水杨酸酯并没有长期用于治疗痛风患者,并被probenecid取代作为尿酸药[32],磺吡酮[33]和苯溴马龙[34].最近,抗高血压药物氯沙坦(一种血管紧张素II拮抗剂)和降脂药物非诺贝特被证明具有中等的尿尿酸作用[3536,尽管这两种药都没有获得治疗痛风或高尿酸血症的许可。

在大多数表达尿酸氧化酶(尿酸酶)的哺乳动物物种中,尿酸含量很低,不会发生痛风。尿酸氧化酶能将尿酸盐转化为更易溶解、更容易排出的复合尿囊素。1957年,伦敦和哈德逊发表了第一份关于尿酸酶在两个人身上使用的报告:一个人有典型痛风性关节炎的长期病史,另一个人没有痛风病史[37].通过测量尿囊素和血清尿酸水平,研究人员确定,经静脉注射的纯化尿酸酶具有很强的溶尿酸活性。在恶性肿瘤患者中,输注重组真菌尿酸酶也被证明可以有效预防因肿瘤裂解引起的急性尿酸肾病[38].然而,真菌尿酸酶的半衰期短和潜在的免疫原性限制了其长期用于治疗慢性痛风。一种聚乙二醇重组猪尿酸酶用于痛风慢性治疗的三期试验目前正在进行中。

也许治疗高尿酸血症最重要的历史进展是别嘌呤醇的开发,它是第一种黄嘌呤氧化酶抑制剂[39].乔治·希钦斯和格特鲁德·埃利恩因开发别嘌呤醇、硫唑嘌呤和其他五种药物而被授予1988年诺贝尔医学奖。别嘌呤醇已成为临床应用最广泛的降尿酸药物。黄嘌呤氧化酶抑制剂的作用是抑制次黄嘌呤和黄嘌呤合成尿酸,有效降低血浆和尿尿酸水平,并已被证明可以逆转土质沉积的发展。氧嘌呤醇是别嘌呤醇的活性代谢物,在一些国家可获得用于慈善用途[40]和一种新的黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂非布索他(febuxostat)最近完成了II期研究[41]及第三期[42临床试验表明,它对降低慢性痛风和高尿酸血症患者的尿酸水平非常有效。

除了痛风对美国政治史的影响

威廉·皮特:痛风,税收和美国殖民地

英国政治家老威廉·皮特患的痛风关节炎是英国失去美洲殖民地的主要原因。正是在皮特痛风病缺席议会期间,《印花税法案》(1765)得以通过,该法案迫使不情愿的殖民者缴纳一项由英国议会决定的税收,以支付殖民地抵御法国攻击的费用。皮特从痛风中恢复后,成功地废除了该法案,他的名言是:“美国人是英国的儿子,而不是私生子。”他们作为主体,享有共同代表权,不受未经其同意而纳税的约束。”不幸的是,在皮特又一次因痛风缺席期间,汤森勋爵说服议会对殖民地进口的茶叶征收重税,以增加必要的收入。这促成了1773年的波士顿倾茶事件,剩下的就是历史了!(从科普曼(5].)

富兰克林、杰斐逊和维根纳伯爵:美国独立战争中的关键人物,他们的关系因痛风病而具体化

痛风在美国独立战争、《独立宣言》的签署和《宪法》的批准的结果和起源中都发挥了作用。本杰明·富兰克林是唯一一个在美国三份开国文件上签字的人,他患有严重的痛风,托马斯·杰斐逊和维尔根伯爵也患有痛风,维尔根伯爵是一位法国贵族,他在获得资助美国革命的资金方面发挥了重要作用。据报道,富兰克林痛风非常严重,他被囚犯们用轿子抬去参加制宪会议。有人推测,这些美国历史上的关键人物之所以有着如此紧密的联系,是因为他们都是痛风患者。(从施瓦兹(1].)

约翰·汉考克可能利用痛风作为政治筹码

到1788年1月9日,九个州中有五个州批准了宪法。一个著名的顽抗者是马萨诸塞州,该州州长、革命领袖约翰·汉考克(John Hancock)无法就宪法问题做出决定,卧床不起,当时他患的是痛风。后来,在联邦党人的诱惑下担任副总统后,汉考克奇迹般地痊愈了,并交出了关键的一票。2月6日,联邦党人同意建议增加一项权利法案,马萨诸塞州以微弱优势批准了宪法。(摘自国家档案馆[43].)

结论

痛风有2500多年的历史,是最古老的公认疾病之一。它对病人生活质量的深远影响,正如令人难忘的医学漫画和图像所示(图1而且2),甚至影响了历史事件(见上面的历史旁白)。

图1
图1

王室的权威。一种不顾痛风的骑马新方法。乔治•Cruikshank 1799。

图2
图2

痛风,詹姆斯·吉尔雷,1799年。

在过去的50年里,对高尿酸血症和痛风的病因和病理生理学的了解取得了进展,导致了有效的治疗方法的发展。因此,痛风已成为理性治疗和预防慢性风湿病的范式。

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尼克·齐特尔和约翰·弗格森(FBHC)的历史研究和编辑。

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本综述基于2005年在纽约举行的痛风研讨会上发表的一篇论文,该论文得到了TAP制药公司向更好的医疗保健基金会(FBHC)提供的无限制教育赠款的支持。GN和PS报销了旅费

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痛风和高尿酸血症及其治疗的简明历史。关节炎Res其他8(增刊1),S1(2006)。https://doi.org/10.1186/ar1906

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关键字

  • 痛风
  • 高尿酸血
  • Febuxostat
  • 痛风性关节炎
  • 急性痛风